Musuh Ghost Rider ini merupakan sosok yang menghadirkan Ghost Rider ke
dunia Marvel. Ia merupakan penguasa dimensi neraka. Meskipun ia sering
muncul dalam cerita-cerita Ghost Rider, musuh utama
Mephisto
adalah Thor dan Silver Surfer, karena baginya tokoh tadi adalah perwujudan dari sisi terbaik manusia.
Mephisto menciptakan Ghost Rider saat ia memperoleh jiwa Johnny Blaze
dan menggabungkannya dengan jiwa Zarathos, salah satu iblis yang pernah
ia kalahkan. Walaupun Mephisto tidak pernah berhasil memiliki jiwa
Johnny sepenuhnya, ia terus menghantui hidup mantan pemain akrobat
motor tersebut.Kekuatan Mephisto sangat luar biasa. Ia mampu menghadapi Galactus, tapi dipaksa menyerah saat monster kosmik itu mengancam akan menghancurkan wilayah kekuasaannya. Selain merupakan penyebab masalah bagi keluarga Kale, Mephisto juga dimusuhi oleh Doctor Doom karena pernah menyandera roh ibu penjahat penguasa Latveria itu.